Xantogranuloma juvenil

• Proliferación de histiocitos (dermales/factor XIIIa+) con respuesta inflamatoria variable; en la mayoría de los casos cutáneos es autolimitado. Alteraciones activadoras en vías MAPK/ERK y, en subgrupos extracutáneos, alteraciones CSF1R, ALK y fusiones CLTC::SYK/NTRK1 han sido descritas (implicación terapéutica en casos sistémicos/atípicos).

• Lesión elemental: Pápula o nódulo cúpuliforme, firme, bien delimitado, color amarillo-anaranjado/eritematoso; a veces telangiectasias superficiales. “Eruptivo” cuando son múltiples.

• Zonas típicas: Cara, cuello, tronco; puede afectar mucosa (oral), subcutis, e, infrecuentemente, vísceras/CNS (sistémico).

• Clínica prototípica: Niño <2 años con lesión única; evolución de rojiza a amarilla, con involución en 1–5 años dejando hiperpigmentación o leve atrofia.

• Hallazgos complementarios: Dermoscopia con patrón “sol poniente” (disco central amarillo-anaranjado con halo eritematoso) y vasos lineales/ramificados; no es exclusivo de JXG.

• Evolución: Autolimitado en la mayoría de formas cutáneas; las formas profundas/múltiples pueden persistir; el JXG ocular (iris) puede producir hipema/glaucoma.

• Formas atípicas: Gigante/placa, múltiple/diseminado, subcutáneo/intramuscular (“profundo”), mucoso (oral), visceral, SNC-JXG (Sistema Nervioso Central)

• Nevus de Spitz/ Nevus Melanocítico Spitzoide,
• mastocitoma,
• dermatofibroma,
• xantomas (dislipidemias),
• hemangioma,
• neurofibroma,
• histiocitosis de células de Langerhans (LCH).

• Patrón: Dermatitis granulomatosa/xantogranulomatosa con histiocitos espumosos y células gigantes de Touton; infiltrado linfoeosinofílico variable; epidermis habitualmente respetada.

• IHQ (inmunohistoquímica): CD68, CD163, factor XIIIa, fascina positivos / CD1a, langerina (CD207) negativos / S100 usualmente negativo o débil (puede ser positivo en raros casos).

• Tinciones especiales/DIF (inmunofluorescencia directa): No necesarias de rutina.

• Pruebas moleculares (cuando atípico/sistémico): Búsqueda de BRAFV600E (más relevante en CNS-JXG/entidades solapadas), ALK (FISH/NGS), CSF1R, NTRK1, fusiones CLTC::SYK.

• Histiocitosis de Células de Langerhans (LCH) (CD1a+/langerina+, Birbeck),
• Reticulohistiocitoma
• Erdheim-Chester, Rosai-Dorfman (S100++ con emperipolesis),
• Dermatofibroma (factor XIIIa+, pero sin Touton ni xantomización típica),
• Xantogranuloma necrobiótico

Cutáneo solitario típico: No requiere estudios adicionales.

Múltiples/atípicos/síntomas sistémicos: Biometría hemática, PFH, US abdominal, Rx tórax; RM dirigida si síntomas neurológicos; oftalmología si <2 años con lesiones múltiples o en cabeza/cuello o cualquier signo ocular. El cribado universal ocular en lesiones únicas y alejadas del ojo no es necesario.

Biopsia:

• Tipo: Punch profundo o escisional incluyendo dermis y subcutis superficial; ideal en lesión “activa” (no involutiva).

• Consideraciones: Suspender tópicos irritantes previos si es posible; evitar zonas ulceradas/antiguas; fijación en formalina 10% para HE/IHQ; no precisa IFD de rutina.

• Contraindicaciones: Relativas (coagulopatía, localización ocular con riesgo de hipema).

Primera línea (cutáneo típico): Observación expectante; educación familiar. Exéresis si diagnóstico incierto, sangrado, ulceración o impacto estético/funcional.

Opciones locales (seleccionados): Láser (p. ej., CO₂/ablativo o colorante pulsado) en variantes especiales (placa gigante, secuelas) y exéresis; evidencia basada en series/casos.

• JXG ocular: Corticoides tópicos/perioculares/sistémicos, manejo del hipema/glaucoma; cirugía si refractario. Pronóstico visual mejor con tratamiento precoz.

• JXG sistémico/extracutáneo (SJXG): Esquemas tomados de LCH (p. ej., vinblastina + prednisona), citarabina, cladrribina; sirolimus oral/ tópico (datos de casos/series); terapias dirigidas si mutaciones diana (p. ej., inhibidores ALK como alectinib en ALK-+; imatinib reportado en CSF1R mutado CNS-JXG). Individualizar en centros con experiencia.

• Cuidados/seguridad: Vinblastina (neuro/mielotoxicidad), citarabina (mielosupresión), cladribina (linfopenia/infecciones), sirolimus (dislipidemia, estomatitis, inmunosupresión), ALK-i (hepatotoxicidad, bradicardia), imatinib (edema, hepatotoxicidad, citopenias). (Basado en fichas y series; seleccionar según mutaciones y extensión).

• Signos oculares (fotofobia, epífora, hipema): derivar a oftalmología de inmediato.

• Lesiones múltiples, profundas o síntomas sistémicos (fiebre, pérdida ponderal, hepatoesplenomegalia, síntomas neurológicos): solicitar estudios básicos y de imagen.

• Niño con NF1 (neurofibromatosis tipo 1) + JXG: asociación descrita con JMML (leucemia mielomonocítica juvenil); aunque el riesgo absoluto es bajo y debatido, mantener alta vigilancia clínica y hematológica.

• JXG en SNC o visceral: manejo en unidades con experiencia en histiocitosis pediátrica/hemato-onco; considerar perfil molecular (posible terapia dirigida).

• Touton + CD68/CD163/factor XIIIa positivos y CD1a/langerina negativos orientan fuertemente a JXG vs LCH.

• El patrón dermatoscópico “sol poniente” apoya el diagnóstico pero no es exclusivo.

• La mayoría de lesiones cutáneas involucionan sin tratamiento en 1–5 años.

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