Síndrome de Sweet

• Tres contextos clínicos principales:

1. 1. Clásico/idiopático (a veces post-infeccioso o asociado a EII/embarazo). Cohen 2007, von den Driesch 1994

   2. Asociado a malignidad (especialmente hematológica; puede acompañarse de citopenias). Cohen 1988, Bourke 1997

   3. Inducido por fármacos (clásicamente G-CSF*; también ATRA** y otros). Thompson 2007

• Fisiopatología: reacción de hipersensibilidad/citoquinas con reclutamiento neutrofílico; la respuesta a bloqueo de IL-1 apoya un eje inflammasoma–IL-1 en casos refractarios. Cohen 2007, Kluger 2011

*G-CSF: graulocite colony-stimulating factor, ** ATRA: all-trans retinoic acid

• Lesión elemental
  • Pápulas, nódulos y placas eritematosas o violáceas, dolorosas; aspecto seudovesicular (por edema dérmico). von den Driesch 1994, Cohen 2007
• Zonas típicas
  • Cara/cuello, extremidades superiores y tronco (patrón frecuente, aunque no exclusivo). von den Driesch 1994
• Cuadro prototípico
  • Inicio abrupto + fiebre/malestar ± artralgias, con neutrofilia y/o elevación de VSG/PCR. Cohen 2007, Fett 1995
• Hallazgos extracutáneos (clave para oculoplástica/medicina interna)
  • Ocular: conjuntivitis, epiescleritis/escleritis, queratitis periférica ulcerativa, iritis/uveítis; también inflamación orbitaria/periorbitaria (puede simular celulitis orbitaria). Gottlieb 2008
  • Neurológico: “neuro-Sweet” (meningoencefalitis aséptica/manifestaciones SNC) con criterios propuestos. Hisanaga 2005
• Evolución
  • Respuesta rápida a corticoesteroides sistémicos (a veces en 24–48 h); puede recurrir. Sweet 1964, Cohen 2002, Cohen 2007
• Formas atípicas importantes
  • Subcutánea (paniculitis neutrofílica): predominio en tejido celular subcutáneo; relación relevante con malignidad hematológica; puede confundirse con eritema nodoso. Guhl 2008
  • Histiocitoide: infiltrado de células con apariencia histiocitaria pero MPO+ (granulocitos inmaduros); asociación relativamente mayor con SMD en series comparativas. Requena 2005, Ghoufi 2016
  • Variantes que simulan fascitis necrotizante: “neutrophilic dermatosis variants resembling necrotizing fasciitis” → riesgo de desbridamientos innecesarios si se confunde con infección. Sanchez 2019

• Celulitis/erisipela: dolor y fiebre similares, pero suele haber foco infeccioso/puerta de entrada y respuesta a antibiótico; en Sweet la biopsia muestra infiltrado neutrofílico estéril y respuesta a esteroides. Cohen 2007

• Vasculitis leucocitoclástica: púrpura palpable, necrosis; histología con vasculitis primaria (en Sweet puede haber cambios vasculares secundarios). von den Driesch 1994

• Pioderma gangrenoso: ulceración con borde socavado y patergia; puede coexistir dentro del espectro de dermatosis neutrofílicas. Cohen 2007

• Eritema nodoso: nódulos dolorosos pretibiales; histología septal (Sweet subcutáneo = paniculitis neutrofílica). Guhl 2008

• Leucemia cutis / infiltración tumoral: sospechar si lesiones atípicas + citopenias/blastos; en histiocitoide, usar IHQ (MPO/CD15) y correlación hematológica. Requena 2005, Cohen 1988

• Patrón histológico
  • Dermatitis neutrofílica: infiltrado neutrofílico denso en dermis (frecuente edema papilar) con leucocitoclasia; típicamente sin vasculitis primaria. von den Driesch 1994, Cohen 2007
• Hallazgos clave
  • Clásico: infiltrado inflamatorio rico en neutrófilos en dermis; edema. Cohen 2007
  • Histiocitoide: células “histiocitoides” pero MPO intensamente positiva (granulocitos inmaduros). Requena 2005
  • Subcutáneo: paniculitis neutrofílica (a veces predominantemente lobulillar). Guhl 2008
• Tinciones/IHQ útiles (según diferencial)
  • Para descartar infección cuando hay duda clínica: Gram, PAS/GMS, Ziehl-Neelsen (y cultivo si procede). Cohen 2007
  • Si se sospecha histiocitoide/leucemia cutis: MPO, CD15, correlación con hematología; algunos casos requieren estudios complementarios. Requena 2005, Ghoufi 2016
• Pruebas moleculares
  • No son rutinarias para Sweet “clásico”; se reservan para sospecha de neoplasia hematológica o diagnósticos alternativos. Cohen 1988, Ghoufi 2016

• Infección (bacteriana, micótica, micobacteriana): neutrófilos + microorganismos/tinciones/cultivos positivos. Cohen 2007

• Vasculitis leucocitoclástica primaria: daño fibrinoide y neutrófilos alrededor de vasos como evento primario. von den Driesch 1994

• Leucemia cutis: infiltrado blástico; en histiocitoide, MPO+ puede confundir—correlacionar con clínica/hemograma. Requena 2005

• Básico inicial (la mayoría de pacientes):
  • Biometría hemática con diferencial (buscar neutrofilia o citopenias). Fett 1995, Cohen 1988
  • PCR/VSG (actividad inflamatoria). Fett 1995
  • Función hepática/renal (antes de colchicina/dapsona/ciclosporina si se contemplan). Cohen 2002
• Si sospecha de malignidad o variante histiocitoide/subcutánea:
  • Frotis periférico ± valoración por hematología; en histiocitoide se recomienda evaluación hematológica y seguimiento de cuentas. Cohen 1988, Ghoufi 2016
• Si hay datos extracutáneos:
  • Oftalmología urgente si dolor ocular, fotofobia o baja visual. Gottlieb 2008
  • Neuroimagen/LCR si síndrome meningoencefalítico compatible con neuro-Sweet (según criterios). Hisanaga 2005
• Biopsia
  • Tipo recomendado
    • Punch 4–6 mm profundo (incluir dermis reticular; añadir tejido celular subcutáneo si sospecha forma subcutánea). Guhl 2008, Cohen 2007
  • Consideraciones clave
    • Elegir lesión temprana y activa (no solo zona ulcerada/necrosada). Cohen 2007
    • Si el diferencial incluye infección: tomar muestra para cultivo por separado (recipiente estéril) además de la pieza en formalina. Cohen 2007
  • Contraindicaciones
    • No específicas; aplicar juicio clínico (anticoagulación, sitio anatómico, etc.).
  • Fijación/envío
    • Histología: formalina al 10%

• Primera línea
  • Corticoesteroide sistémico (p. ej., prednisona/prednisolona con descenso progresivo): estándar de oro y suele dar respuesta rápida. Cohen 2002, Cohen 2007
  • Tópico o intralesional (adyuvante o casos limitados). Cohen 2002
• Alternativas (cuando esteroide es riesgoso o como ahorrador)
  • Colchicina o yoduro de potasio: opciones orales con respuesta rápida reportada. Cohen 2002,
  • Otras opciones con experiencia clínica: indometacina, dapsona, ciclosporina, clofazimina (seleccionar por comorbilidades). Cohen 2002
  • Refractario: bloqueo IL-1 (anakinra) con respuestas marcadas en reportes, útil como prueba de concepto. Kluger 2011
• Cuidados/monitorización (alto rendimiento)
  • Antes de dapsona: G6PD, hemólisis/metahemoglobinemia y BH seriada (si se usa). (Guía práctica dentro de revisión terapéutica). Cohen 2002
  • Colchicina: vigilar citopenias, toxicidad GI y ajustes por función renal/hepática e interacciones. Cohen 2002
  • Yoduro de potasio: vigilar intolerancia GI, iodismo y función tiroidea en tratamientos prolongados/alto riesgo. Horio 1980, Cohen 2002
• Contraindicaciones (prácticas)
  • Esteroides: precaución en infección no controlada; priorizar descartar sepsis/necrosis infecciosa si el cuadro lo sugiere. Cohen 2007, Sanchez 2019
  • Embarazo: individualizar (revisión específica en gestación). Glennon 2024

• Sospecha de neoplasia subyacente: edad mayor, varón, citopenias, lesiones graves/atípicas, histiocitoide o subcutáneo → evaluación hematológica y seguimiento. Cohen 1988, Bourke 1997, Ghoufi 2016, Guhl 2008

• Ojo rojo doloroso / fotofobia / baja visual: riesgo de queratitis/uveítis/escleritis → urgencia oftalmológica. Gottlieb 2008

• Cuadro que “parece una fascitis necrotizante” (dolor desproporcionado, placas violáceas, fiebre, falla a antibióticos): considerar variante neutrofílica tipo NF; evitar desbridamiento repetido sin confirmar infección. Sanchez 2019

• Síntomas neurológicos (cefalea intensa, confusión, rigidez de nuca): considerar neuro-Sweet y aplicar criterios diagnósticos. Hisanaga 2005

• Placas eritemato-violáceas dolorosas, “seudovesiculares”, + respuesta rápida a esteroide es altamente sugerente (tras excluir infección). von den Driesch 1994, Cohen 2002

• La histiocitoide puede parecer “otra cosa” en H&E; MPO+ orienta. Requena 2005

• Sweet RD. AN ACUTE FEBRILE NEUTROPHILIC DERMATOSIS. Br J Dermatol. 1964;76:349–356. DOI:10.1111/j.1365-2133.1964.tb14541.x. PMID: 14201182.
  Resumen breve: Publicación fundacional que describe el cuadro clínico original de la dermatosis neutrofílica febril aguda, estableciendo el fenotipo clínico y la entidad que posteriormente llevaría el epónimo.
  Sweet 1964

• Su WP, Liu HN. Diagnostic criteria for Sweet’s syndrome. Cutis. 1986;37(3):167–174. DOI: No disponible en PubMed. PMID: 3514153.
  Resumen breve: Propone criterios mayores y menores para un diagnóstico “definido”, influyendo de forma duradera en la estandarización diagnóstica clínica-histológica.
  Su 1986

• von den Driesch P. Sweet’s syndrome (acute febrile neutrophilic dermatosis). J Am Acad Dermatol.1994;31(4):535–556; quiz 557–560. DOI: 10.1016/S0190-9622(94)70215-2. PMID: 8089280.
  Resumen breve: Revisión clásica que sistematiza clínica (incluyendo apariencia seudovesicular), asociaciones (incluida gestación) y enfoque diagnóstico-terapéutico, con visión amplia de manifestaciones extracutáneas.
  von den Driesch 1994

• Fett DL, Gibson LE, Su WP. Sweet’s syndrome: systemic signs and symptoms and associated disorders. Mayo Clin Proc. 1995;70(3):234–240. DOI: 10.4065/70.3.234. PMID: 7861810.
  Resumen breve: Serie institucional (Mayo Clinic) que caracteriza signos sistémicos, comorbilidades asociadas y respuesta al tratamiento, útil para estimar la “carga sistémica” más allá de la piel.
  Fett 1995

• Bourke JF, Keohane S, Long CC, et al. Sweet’s syndrome and malignancy in the U.K. Br J Dermatol.1997;137(4):609–613. DOI: 10.1111/j.1365-2133.1997.tb03796.x. PMID: 9390341.
  Resumen breve: Analiza la relación Sweet–malignidad en el Reino Unido, aportando datos clínicos aplicables a la decisión de tamizaje oncológico y perfil de riesgo.
  Bourke 1997

• Cohen PR, Talpaz M, Kurzrock R. Malignancy-associated Sweet’s syndrome: review of the world literature. J Clin Oncol. 1988;6(12):1887–1897. DOI: 10.1200/JCO.1988.6.12.1887. PMID: 3058878.
  Resumen breve: Revisión seminal que consolida la asociación con cáncer (particularmente hematológico), describe pistas clínicas (p. ej., citopenias) y resalta que Sweet puede preceder o coincidir con el diagnóstico oncológico.
  Cohen 1988

• Cohen PR, Kurzrock R. Sweet’s syndrome: a review of current treatment options. Am J Clin Dermatol.2002;3(2):117–131. DOI: 10.2165/00128071-200203020-00005. PMID: 11893223.
  Resumen breve: Revisión terapéutica práctica: corticoesteroides como estándar, y alternativas (colchicina, yoduro de potasio, indometacina, dapsona, ciclosporina), con orientación clínica para escenarios donde esteroide es limitado.
  Cohen 2002

• Cohen PR. Sweet’s syndrome—a comprehensive review of an acute febrile neutrophilic dermatosis. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:34. DOI: 10.1186/1750-1172-2-34. PMID: 17655751. PMCID: PMC1963326.
  Resumen breve: Revisión exhaustiva (con texto completo en PMC) que integra subtipos (clásico, malignidad, fármacos), clínica, patología, extracutáneo y recurrencias; excelente como referencia marco.
  Cohen 2007

• Thompson DF, Montarella KE. Drug-induced Sweet’s syndrome. Ann Pharmacother. 2007;41(5):802–811. DOI:10.1345/aph.1H563. PMID: 17426076.
  Resumen breve: Revisión sistemática orientada a farmacovigilancia; discute fuerza de asociación por fármaco (destacando G-CSF/ATRA) y propone un enfoque de causalidad útil en práctica.
  Thompson 2007

• Nofal A, Abdelmaksoud A, Amer H, et al. Sweet’s syndrome: diagnostic criteria revisited. J Dtsch Dermatol Ges. 2017;15(11):1081–1088. DOI: 10.1111/ddg.13350. PMID: 28981179.
  Resumen breve: Reevalúa los criterios diagnósticos frente a presentaciones incompletas o atípicas, aportando un marco moderno para casos “no de libro”.
  Nofal 2017

• Gottlieb CC, Mishra A, Belliveau D, et al. Ocular involvement in acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet syndrome): new cases and review of the literature. Surv Ophthalmol. 2008;53(3):219–226. DOI:10.1016/j.survophthal.2008.02.006. PMID: 18501268.
  Resumen breve: Revisión clave para reconocer el amplio espectro ocular (desde conjuntivitis hasta uveítis/escleritis y afectación orbitaria) y priorizar derivación urgente cuando corresponde.
  Gottlieb 2008

• Hisanaga K, Iwasaki Y, Itoyama Y; Neuro-Sweet Disease Study Group. Neuro-Sweet disease: clinical manifestations and criteria for diagnosis. Neurology. 2005;64(10):1756–1761. DOI:10.1212/01.WNL.0000161848.34159.B5. PMID: 15911805.
  Resumen breve: Define neuro-Sweet como entidad con afectación del SNC y propone criterios diagnósticos, facilitando la diferenciación con otros síndromes neuroinflamatorios.
  Hisanaga 2005

• Sanchez IM, Lowenstein S, Johnson KA, et al. Clinical Features of Neutrophilic Dermatosis Variants Resembling Necrotizing Fasciitis. JAMA Dermatol. 2019;155(1):79–84. DOI: 10.1001/jamadermatol.2018.3890. PMID: 30383110. PMCID: PMC6439570.
  Resumen breve: Estudio multicéntrico que caracteriza variantes neutrofílicas que simulan fascitis necrotizante; esencial para prevenir cirugía agresiva cuando el proceso es inflamatorio estéril.
  Sanchez 2019

• Guhl G, García-Díez A. Subcutaneous sweet syndrome. Dermatol Clin. 2008;26(4):541–551, viii–ix. DOI:10.1016/j.det.2008.06.003. PMID: 18793988.
  Resumen breve: Revisión del Sweet subcutáneo dentro del espectro de paniculitis neutrofílicas, con énfasis en diferenciales (eritema nodoso) y asociación con malignidad hematológica.
  Guhl 2008

• Requena L, Kutzner H, Palmedo G, et al. Histiocytoid Sweet syndrome: a dermal infiltration of immature neutrophilic granulocytes. Arch Dermatol. 2005;141(7):834–842. DOI: 10.1001/archderm.141.7.834. PMID:16027297.
  Resumen breve: Serie clave que define el subtipo histiocitoide y demuestra por IHQ (MPO, CD15 y otros) que las células “histiocitoides” corresponden a granulocitos inmaduros, con implicaciones diagnósticas y oncohematológicas.
  Requena 2005

• Ghoufi L, Ortonne N, Ingen-Housz-Oro S, et al. Histiocytoid Sweet Syndrome… A Comparative Series of 62 Patients. Medicine (Baltimore). 2016;95(15):e3033. DOI: 10.1097/MD.0000000000003033. PMID: 27082547. PMCID: PMC4839791.
  Resumen breve: Comparación amplia histiocitoide vs clásico; muestra asociación significativa con SMD y recomienda evaluación hematológica y seguimiento de cuentas, aportando evidencia práctica para “red flags”.
  Ghoufi 2016

• Horio T, Imamura S, Danno K, et al. Treatment of acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’s Syndrome) with potassium iodide. Dermatologica. 1980;160(5):341–347. DOI: 10.1159/000250516. PMID: 7364144.
  Resumen breve: Reporta la utilidad del yoduro de potasio como alternativa terapéutica, relevante cuando los esteroides están contraindicados o se busca respuesta rápida con otra vía.
  Horio 1980

• Kluger N, Gil-Bistes D, Guillot B, Bessis D. Efficacy of… anakinra… in a case of refractory Sweet’s syndrome.Dermatology. 2011;222(2):123–127. DOI: 10.1159/000326112. PMID: 21464561.
  Resumen breve: Caso refractario con respuesta marcada a anakinra; apoya el papel de IL-1/inflamasoma y abre camino a terapias dirigidas en dermatosis neutrofílicas difíciles.
  Kluger 2011

• Glennon CM, Tan AJ, Prabhu M, Kroshinsky D. Sweet syndrome in pregnancy: A narrative review. Int J Gynaecol Obstet. 2024;166(2):538–550. DOI: 10.1002/ijgo.15713. PMID: 38881204.
  Resumen breve: Revisión centrada en gestación: presentación, diagnósticos diferenciales relevantes y consideraciones terapéuticas/seguridad materno-fetal, útil para manejo multidisciplinario.
  Glennon 2024