Poroqueratosis

• Muchas poroqueratosis (PQs) se explican por alteraciones (germinales y/o somáticas) en la vía del mevalonato (biosíntesis de colesterol/isoprenoides) con efecto en homeostasis/diferenciación de queratinocitos. Pietkiewicz 2023, Kostopoulos-Kanitakis 2025

• En PSDA/DSAP, se identificaron mutaciones en MVK (y otras del eje mevalonato) en familias y casos esporádicos. Zhang 2012

• Estudios genómicos ampliaron el espectro de genes de la vía (p. ej., MVK/PMVK/MVD) y apoyan el concepto de PQ como una genodermatosis del mevalonato. Zhang 2015, Wang 2016

• En la poroqueratosis lineal y algunas formas segmentarias se apoya un modelo de “segundo golpe” (mosaicismo postcigótico) sobre una predisposición germinal del mevalonato. Atzmony 2019, Jägle 2021

• La radiación UV y la inmunomodulación/inmunosupresión actúan como desencadenantes o amplificadores clínicos. Zhang 2012, Kostopoulos-Kanitakis 2025

• Existe un espectro de poroqueratosis inducida por fármacos (mecanismo multifactorial), descrito sistemáticamente en la literatura. Lu 2021

• Lesión elemental
  • Pápula/placa anular o policíclica con borde queratósico elevado (“collarete”/cresta) y centro atrófico o hiperpigmentado, a veces con prurito o escozor (más frecuente en DSAP). Vargas-Mora 2020, Kostopoulos-Kanitakis 2025
• Zonas afectadas (por subtipo)
  • DSAP/PSDA: extremidades en zonas fotoexpuestas (antebrazos, piernas), brotes/acentuación con UV. Zhang 2012, Tan 2025
  • Mibelli: más localizada, placas con borde más grueso. Vargas-Mora 2020
  • Lineal: distribución lineal/blaschkoide, a menudo desde infancia; mayor atención por riesgo oncológico. Atzmony 2019, Sasson 1996
  • PPPD: palmas/plantas con lesiones diseminadas; se han descrito variantes con pérdida de heterocigosidad en piel afectada. Jägle 2021
  • Ptychotropica: región genitoglútea/interglútea, placas verrucosas/pruriginosas; entidad rara y evolutiva. Yeo 2013
• Cuadro prototípico
  • Curso crónico, con nuevas lesiones en brotes o lenta expansión periférica; en DSAP puede haber “campo” de múltiples lesiones pequeñas. Vargas-Mora 2020, Tan 2025
• Hallazgos clínicos útiles
  • El borde (cresta) es el mejor sitio para confirmar con dermatoscopia/biopsia, pues se correlaciona histológicamente con la lamela cornoide. Pietkiewicz 2023, Vargas-Mora 2020
• Evolución
  • Potencial de transformación maligna (sobre todo a CEC/CBC) en subgrupos; requiere vigilancia a largo plazo. Inci 2023, Sasson 1996
• Formas atípicas (ejemplos prácticos)
  • Giant/placas extensas, segmentarias, múltiples lamelas (ptychotropica), o presentación favorecida por inmunosupresión o fármacos. Yeo 2013, Lu 2021, Kostopoulos-Kanitakis 2025

• Tiña corporal: borde activo descamativo, KOH/PAS positivos; no lamela cornoide típica. Vargas-Mora 2020

• Granuloma anular: anillos sin cresta queratósica prominente; dermatoscopia distinta; histología es de tipo granulomatoso. Vargas-Mora 2020

• Queratosis actínica / enfermedad de Bowen: lesiones en fotoexposición, pero con displasia epidérmica difusa; PQ suele tener lamela cornoide focal y clínica anular. Kostopoulos-Kanitakis 2025

• Psoriasis anular / eccema numular: morfología y distribución pueden confundir; histología no muestra lamela cornoide. Vargas-Mora 2020

• Liquen plano anular: borde violáceo, Wickham; histología liquenoide típica. Vargas-Mora 2020

• Patrón histológico
  • Trastorno de queratinización con lamela cornoide como hallazgo cardinal. Kostopoulos-Kanitakis 2025
• Hallazgos clave
  • Columna de paraqueratosis (lamela), con hipogranulosis/ausencia de capa granulosa subyacente y queratinocitos disqueratósicos; infiltrado dérmico superficial variable. Vargas-Mora 2020, Kostopoulos-Kanitakis 2025
  • En ptychotropica se han descrito múltiples lamelas cornoides y arquitectura verrucosa, lo que puede confundir con otras dermatosis anogenitales.
• Tinciones especiales / IF / IHQ
  • Habitualmente no necesarias para diagnosticar PQ si la biopsia captura el borde. Vargas-Mora 2020
  • PAS/GMS pueden ser útiles si el diferencial clínico incluye dermatofitos; IHQ se reserva para evaluar transformación tumoral si hay sospecha clínica. Vargas-Mora 2020
• Pruebas moleculares (cuando sí aportan)
  • Panel/NGS de genes de la vía del mevalonato (p. ej., MVK/PMVK/MVD) puede apoyar diagnóstico, consejo genético y terapias dirigidas (en centros con disponibilidad). Zhang 2012, Zhang 2015, Pietkiewicz 2023

• Queratosis actínica/Bowen: displasia más extensa; PQ muestra lamela cornoide focal “en columna”. Kostopoulos-Kanitakis 2025

• Verruga/condiloma: cambios coilocíticos; patrón distinto.

• Nevo epidérmico verrucoso: hiperqueratosis/acantosis sin lamela cornoide típica. Vargas-Mora 2020

• No hay pruebas de laboratorio diagnósticas específicas para poroqueratosis. Vargas-Mora 2020

• En PQ extensa/atípica o de inicio reciente, es razonable documentar factores asociados: exposición UV, inmunosupresión, trasplante, y revisar fármacos temporalmente relacionados. Kostopoulos-Kanitakis 2025, Lu 2021

• Biopsia:
  • Tipo de biopsia preferida
    • Punch (4–6 mm) o incisional tomando el borde hiperqueratósico y el centro adyacente (la lamela cornoide suele estar en el borde). Vargas-Mora 2020
    • En lesión única pequeña con sospecha oncológica: escisional con márgenes estrechos diagnósticos/terapéuticos según localización. Sasson 1996
  • Consideraciones de toma
    • Evitar muestrear sólo el centro atrófico, porque puede perderse la lamela. Vargas-Mora 2020
    • Si hay ulceración/crecimiento rápido, muestrear esa zona + borde para descartar CEC/CBC. Inci 2023, Novice 2021
  • Contraindicaciones
    • No específicas más allá de las generales del procedimiento (anticoagulación, infección local, etc.).
  • Fijación/envío
    • Formalina  al 10%

En PQs, la evidencia es heterogénea (mucho caso-reporte/series). Priorice: fotoprotección, control de campo, tratamiento dirigido al subtipo, y vigilancia oncológica. Weidner 2017, Tan 2025, La 2024

• Primera línea (práctica)
  • Fotoprotección estricta + educación de autoexamen (especialmente DSAP). Tan 2025
  • Terapia dirigida al mevalonato (tópicos con estatina ± colesterol):
    • DSAP: ensayo clínico aleatorizado mostró mejoría con lovastatina tópica 2% (con o sin colesterol 2%), sin diferencias claras por añadir colesterol. Santa Lucia 2023
    • Serie previa apoyó lovastatina/colesterol como terapia dirigida en variantes (DSAP, PPPD, lineal). Atzmony 2020
  • Lesiones limitadas: crioterapia, láser o ablación dirigida según disponibilidad/experiencia, con resultados variables. Weidner 2017, Tan 2025
• Segunda y tercera línea (según subtipo y tolerancia)
  • Retinoides tópicos o sistémicos (campo), 5-fluorouracilo, imiquimod, análogos de vitamina D, terapia fotodinámica, láser CO₂/Er:YAG, entre otros (evidencia principalmente baja-moderada y variable). Weidner 2017, La 2024, Tan 2025
  • DSAP: revisión sistemática resume múltiples opciones, pero destaca la escasez de ensayos de alta calidad. Tan 2025
  • Ptychotropica: ensayo aleatorizado (split-body) mostró eficacia de simvastatina tópica con o sin colesterol frente a placebo en control sintomático/lesional. Chen 2025
• Cuidados generales y seguridad
  • Tópicos irritantes (5-FU/imiquimod/retinoides): vigilar dermatitis irritativa, erosiones y adherencia. Weidner 2017
  • Retinoides sistémicos: precauciones estándar (teratogenicidad, lípidos/hepatotoxicidad) cuando se consideren. La 2024
  • Estatinas tópicas: en ensayos/series se reportó buena tolerancia y ausencia de eventos graves, aunque pueden existir molestias locales o eventos leves. Santa Lucia 2023, Casale 2023
• Contraindicaciones (orientativas)
  • Retinoides sistémicos: contraindicación en embarazo (y planificación) y precaución por comorbilidades hepáticas/lipídicas. La 2024
  • Imiquimod/5-FU: precaución en dermatitis intensa/erosiones extensas; individualizar por localización y tolerancia. Weidner 2017

• Úlcera, sangrado, dolor nuevo, crecimiento rápido, nódulo o cambio marcado dentro de una lesión de PQ → biopsia inmediata para descartar CEC/CBC. Inci 2023, Novice 2021

• PQ lineal, lesiones grandes o de larga evolución: mayor vigilancia por riesgo oncológico. Sasson 1996, Novice 2021

• PQ que aparece o empeora con inmunosupresión o tras inicio de un fármaco: reevaluar exposición y comorbilidades. Lu 2021, Kostopoulos-Kanitakis 2025

• Si “parece tiña/placa anular”, pero hay cresta queratósica dura y atrofia central, piense en PQ y examine el borde con dermatoscopia. Vargas-Mora 2020

• La biopsia que no toma el borde es la causa más frecuente de falsos negativos (no se ve lamela). Vargas-Mora 2020

• En lineal/segmentaria, considere mosaicismo/segundo golpe (impacta consejo genético y enfoque terapéutico). Atzmony 2019

• Pietkiewicz P, et al. Porokeratoses—A Comprehensive Review on the Genetics and Metabolomics, Imaging Methods and Management of Common Clinical Variants. Metabolites. 2023;13(12):1176. DOI: 10.3390/metabo13121176. PMID: 38132857.
  Resumen breve: Revisión amplia y moderna: genética (mevalonato), herramientas de imagen (incluida dermatoscopia) y manejo por subtipos; útil como mapa general para diagnóstico/terapia. Pietkiewicz 2023

• Vargas-Mora P, Morgado-Carrasco D, Fustà-Novell X. Porokeratosis: A Review of Its Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2020;111(7):545-560. DOI:10.1016/j.ad.2020.03.005. PMID: 32401728.
  Resumen breve: Revisión clínica-patológica práctica (español/inglés), con énfasis en variantes, diagnóstico histológico (lamela cornoide) y opciones terapéuticas tradicionales. Vargas-Mora 2020

• Kostopoulos-Kanitakis K-A, Kanitakis J. Porokeratoses: an update on pathogenesis and treatment. Int J Dermatol.2025;64(1):62-71 (Epub 2024). DOI: 10.1111/ijd.17411. PMID: 39129190.
  Resumen breve: Actualización centrada en patogénesis (mevalonato, segundo golpe, desencadenantes) y abordaje terapéutico contemporáneo. Kostopoulos-Kanitakis 2025

• Weidner T, Illing T, Miguel D, Elsner P. Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol.2017;18(4):435-449. DOI: 10.1007/s40257-017-0271-3. PMID: 28283894.
  Resumen breve: Revisión sistemática de tratamientos (tópicos, sistémicos y procedimientos), destacando la baja calidad global de evidencia y la variabilidad por subtipo. Weidner 2017

• La Y, Zhu J, Mueller SM. Conventional and Novel Treatment Strategies for Porokeratoses: A Narrative Review. J Dtsch Dermatol Ges. 2024;22(8):1073-1077. DOI: 10.1111/ddg.15436. PMID: 38961534.
  Resumen breve: Revisión narrativa enfocada en estrategias “clásicas” vs novedosas (incluida terapia dirigida al mevalonato), con orientación práctica. La 2024

• Zhang S-Q, et al. Exome sequencing identifies MVK mutations in disseminated superficial actinic porokeratosis. Nat Genet. 2012;44(10):1156-1160. DOI: 10.1038/ng.2409. PMID: 22983302.
  Resumen breve: Trabajo clave que identifica mutaciones en MVK en DSAP y propone mecanismos funcionales en queratinocitos y relación con UV. Zhang 2012

• Zhang Z, et al. Genomic variations of the mevalonate pathway in porokeratosis. eLife. 2015;4:e06322. DOI:10.7554/eLife.06322. PMID: 26202976.
  Resumen breve: Amplía el espectro genético del mevalonato en PQs; apoya base molecular común entre subtipos y vías para terapias dirigidas. Zhang 2015

• Wang J, et al. Loss-of-function Mutation in PMVK Causes Autosomal Dominant Disseminated Superficial Porokeratosis. Sci Rep. 2016;6:24226. DOI: 10.1038/srep24226. PMID: 27052676.
  Resumen breve: Evidencia de PMVK como gen causal en formas diseminadas; integra observaciones celulares y en tejido lesional. Wang 2016

• Atzmony L, et al. Second-Hit, Postzygotic PMVK and MVD Mutations in Linear Porokeratosis. JAMA Dermatol.2019;155(5):548-555. DOI: 10.1001/jamadermatol.2019.0016. PMID: 30942823.
  Resumen breve: Fundamenta el modelo de mosaicismo/segundo golpe en poroqueratosis lineal, enlazándola con genes del mevalonato. Atzmony 2019

• Atzmony L, et al. Topical cholesterol/lovastatin for the treatment of porokeratosis: A pathogenesis-directed therapy. J Am Acad Dermatol. 2020;82(1):123-131. DOI: 10.1016/j.jaad.2019.08.043. PMID: 31449901.
  Resumen breve: Serie clínica que inaugura enfoque terapéutico dirigido (estatinas + colesterol) en distintos subtipos. Atzmony 2020

• Santa Lucia G, et al. Safety and Efficacy of Topical Lovastatin Plus Cholesterol Cream vs Topical Lovastatin Cream Alone for the Treatment of DSAP: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2023;159(5):488-495. DOI:10.1001/jamadermatol.2023.0205. PMID: 36947042.
  Resumen breve: Ensayo aleatorizado en DSAP: ambas ramas (lovastatina sola vs combinación) mejoran; orienta formulación y expectativas realistas. Santa Lucia 2023

• Casale F, et al. Efficacy of Topical Cholesterol and Statin Combination Therapy in the Treatment of Porokeratosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Drugs Dermatol. 2023;22(12):1160-1165. DOI: 10.36849/JDD.7775. PMID:38051843.
  Resumen breve: Revisión sistemática/metaanálisis (muestras pequeñas): sugiere beneficio global, pero enfatiza limitaciones metodológicas. Casale 2023

• Tan S, Tan E. Disseminated Superficial Actinic Porokeratosis: A Systematic Treatment Review. Am J Clin Dermatol.2025;26(1):7-21 (Epub 2024). DOI: 10.1007/s40257-024-00903-x. PMID: 39485670.
  Resumen breve: Revisión sistemática específica de DSAP: compara tópicos, láser y PDT; concluye falta de ECA robustos. Tan 2025

• Chen Z, et al. Safety and efficacy of topical simvastatin plus cholesterol vs simvastatin alone for porokeratosis ptychotropica: randomized split-body trial. J Am Acad Dermatol. 2025;93(4):980-987. DOI:10.1016/j.jaad.2025.04.082. PMID: 40403974.
  Resumen breve: Ensayo controlado en ptychotropica: estatina tópica (con o sin colesterol) superior a placebo, sin diferencias claras entre formulaciones. Chen 2025

• Lu JD, et al. Drugs associated with development of porokeratosis: A systematic review. Dermatol Ther.2021;34(1):e14560. DOI: 10.1111/dth.14560. PMID: 33210788.
  Resumen breve: Revisión sistemática de poroqueratosis asociada a fármacos; útil para anamnesis dirigida y farmacovigilancia. Lu 2021

• Inci R, et al. Porokeratosis… associated with an increased risk of keratinocyte cancer and melanoma. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(2):420-427 (Epub 2022). DOI: 10.1111/jdv.18587. PMID: 36152004.
  Resumen breve: Cohorte nacional sueca: cuantifica incremento de riesgo para CEC/CBC y melanoma (HR elevados), apoyando vigilancia sistemática. Inci 2023

• Novice T, Nakamura M, Helfrich Y. The Malignancy Potential of Porokeratosis: A Single-Center Retrospective Study.Cureus. 2021;13(2):e13083. DOI: 10.7759/cureus.13083. PMID: 33680623.
  Resumen breve: Estudio retrospectivo con cifras de transformación maligna por lesión/subtipo; resalta vigilancia estrecha en DSAP y lineal. Novice 2021

• Sasson M, Krain AD. Porokeratosis and cutaneous malignancy. A review. Dermatol Surg. 1996. DOI:10.1111/j.1524-4725.1996.tb00327.x. PMID: 8624658.
  Resumen breve: Revisión clásica del potencial premaligno, factores de riesgo (lesiones grandes, larga evolución, tipo lineal) y necesidad de seguimiento. Sasson 1996

• Leow YH, Soon YH, Tham SN. A report of 31 cases of porokeratosis at the National Skin Centre. Ann Acad Med Singap. 1996;25(6):837-841. PMID: 9055013.
  Resumen breve: Serie clínica útil para distribución de subtipos y panorama terapéutico previo a la era “mevalonato”; enfatiza fotoprotección y vigilancia. Leow 1996

• Jägle S, et al. Porokeratosis Plantaris, Palmaris et Disseminata… MVD… loss of heterozygosity. Acta Derm Venereol. 2021;101(2):adv00397. DOI: 10.2340/00015555-3753. PMID: 33491095.
  Resumen breve: Conecta PPPD y algunas formas lineales con variantes en MVD y evidencia de segundo golpe en piel, reforzando modelo genético-mosaico. Jägle 2021