Eritema pigmentario fijo

Creación: 21/11/2025 Última actualización: 29/11/2025
“Este contenido es exclusivamente informativo y está dirigido a profesionales de la salud. No reemplaza la valoración clínica ni el juicio médico, no establece relación médico-paciente y no constituye estándar de cuidado. La medicina evoluciona rápidamente: contraste siempre las fuentes y utilice esta información solo como un insumo adicional para la toma de decisiones.”

General

  • Sinónimos. Eritema fijo medicamentoso; fixed drug eruption (FDE). Anderson 2021.
  • Primera descripción. Descrito a fines del siglo XIX (Brocq) y consolidado como entidad clínica en el siglo XX. Anderson 2021.
  • Epidemiología. Ocurre a cualquier edad; las variantes bullosas generalizadas (GBFDE) afectan con mayor frecuencia a adultos mayores y pueden requerir hospitalización. Lipowicz 2013, Perron 2021.
  • Códigos:
    • ICD-10: L27.1 (erupción localizada por fármaco) / L27.0 (erupción generalizada por fármaco).
    • ICD-11: EH66 (Fixed drug eruption)

 

  • Checklist diagnóstico (rápido):
    • Clínica imprescindible: placa fija eritemato-violácea que recidiva con el mismo fármaco; hiperpigmentación residual (salvo NPFDE).

    • Datos necesarios: cronología de ingesta fármacos (días-semanas inicial; horas en reexposición), número de sitios, mucosas, severidad/dolor.

    • Exámenes clave: biopsia punch de borde activo; DIF si duda con ampollosas autoinmunes; patch test lesional ≥6 semanas tras resolución si no es GBFDE; evitar re-desafío en cuadros graves. Andrade 2011, Perron 2021.

  • Hipersensibilidad tipo IVc mediada por linfocitos T CD8+ residentes de memoria (Trm) en epidermis y unión dermoepidérmica; al reexponerse al fármaco, estos Trm se activan localmente y desencadenan necrosis queratinocitaria y recidiva en el mismo sitio. Shiohara 2009, Anderson 2021
  • Fármacos implicados (más frecuentes y “nuevos”).
    • Antiinflamatorios no esteroideos (AINE, p. ej., naproxeno, ibuprofeno, oxicams)
    • Paracetamol
    • Antibióticos (cotrimoxazol, tetraciclinas, metronidazol, fluoroquinolonas)
    • Antifúngicos (fluconazol)
    • Descongestionantes (pseudoefedrina)
    • Inhibidores PDE-5 y otros
    • También se han descrito casos tras vacunas (p. ej., SARS-CoV-2). McClatchy 2022, Ozkaya-Bayazit 2003, Vidal 1998.
  • Lesión elemental. Mácula/placa eritemato-violácea redonda u oval con centro “ahumado”/grisáceo; puede formar vesículas o bullas; cura con hiperpigmentación residual (excepto la variante no pigmentaria). Anderson 2021.
  • Zonas típicas. Labios, genitales, extremidades, glúteos; asociaciones “droga-localización”: cotrimoxazol ↔ genital, naproxeno/oxicams ↔ labio. Ozkaya-Bayazit 2003.
  • Protótipo. Inicio horas tras reexposición al fármaco responsable (tras el primer contacto la latencia puede ser de días-semanas); recidiva en el mismo sitio y puede sumar nuevos focos con cada episodio. Anderson 2021.
  • Hallazgos. Placas dolorosas o con prurito, a veces en diana atípica; compromiso mucoso (labial, oral, genital) es frecuente. Anderson 2021.
  • Evolución. Resolución en 7–14 días dejando mácula hiperpigmentada marrón-grisácea; hiperpigmentación persiste semanas-meses. Anderson 2021
  • Formas atípicas:
    • GBFDE (generalizada bullosa): bullas/erosiones en ≥10% SC; puede simular SJS/TEN pero con menos mucosasafectadas y otras diferencias histoinmunológicas. Cho 2014
    • No pigmentaria (NPFDE): placas simétricas dolorosas que no dejan pigmento; clásica con pseudoefedrina y oxicams. Vidal 1998.
  • Lesión única/múltiple temprana: picadura insecto/artrópodo (si es bulosa), celulitis eccematosa localizada.
  • Lesiones en diana: eritema multiforme.
  • Múltiples bulas/desprendimiento: SJS/TEN.
  • Oral/genital: herpes simple, aftas, penfigoide/penfigoide de mucosas, balanitis erosiva.
  • Placas pigmentadas: eritema discrómico perstans, liquen plano pigmentoso, dermatosis cenicienta post‑inflamatoria.
  • Patrón. Dermatitis de interfase vacuolar (tipo liquenoide) con queratinocitos necróticos; en formas agudas extensas, necrosis epidérmica con ampolla subepidérmica (patrón “EN-like”). Anderson 2021, Perron 2021.
  • Detalles. Infiltrado linfocitario perivascular superficial con eosinófilos variables; melanófagos y incontinencia pigmentaria marcan fases tardías; en BFDE predomina patrón EN-like; NBFDE (no bulosa) muestra más melanosis dérmica. Perron 2021.
  • Tinciones/IF/IHQ
    • DIF: usualmente negativa o inespecífica; utilícela si la clínica sugiere ampollosas autoinmunes. Anderson 2021.
    • IHQ (GBFDE vs SJS/TEN): en GBFDE menor granulysin y CD56 intraepidérmicos, más FOXP3+ dérmicos. Cho 2014.
  • Pruebas moleculares. No se requieren de rutina.

 

Eritema pigmentario fijo: Se trata de una dermatitis de interfase vacuolar, con presencia de queratinocitos necróticos y la dermis subyacente con infiltrado inflamatorio de predominio linfocitario, con algunos eosinófilos y melanófagos

 

 

  • Eritema multiforme (diana completa, necrosis queratinocitaria más superficial, menos pigmento residual).
  • SJS/TEN (necro­lisis epidérmica difusa, menos eosinófilos; correlacionar clínica/desprendimiento y biomarcadores).
  • Liquenoide por fármacos (infiltrado en banda más denso, cuerpos coloides abundantes, hipergranulosis),
  • Penfigoide/penfigoide de mucosas (ampolla subepidérmica con eosinófilos + DIF lineal IgG/C3 en membrana basal),
  • Lupus eritematoso (vacuolización + mucina dérmica, DIF granular en DEJ).
  • No hay pruebas séricas diagnósticas específicas.
  • En GBFDE considere biometría, perfil metabólico, cultivos y vigilancia de infección/fluídos por riesgo similar al de SJS/TEN en casos extensos y en ancianos. Lipowicz 2013.
  • Biopsia:
    • Tipo y sitio. Punch 4–5 mm en el borde de una lesión activa (incluya epidermis y dermis superficial; si hay ampolla, borde de la ampolla). Perron 2021.
    • Consideraciones. Evite zonas excoriadas/necróticas completas; si se sospecha DD con ampollosas autoinmunes, tome segundo cilindro para DIF (Michel/suero fisiológico). Suspender corticoides tópicos 24–48 h si es posible. Anderson 2021
  • Contraindicaciones. Absolutas: ninguna específica más allá de las generales.
  • Fijación. Histología en formalina 10%; DIF en solución de Michel o suero fisiológico (coordinar con el laboratorio para su recolección inmediata)
  • Primera línea. Suspender inmediatamente el fármaco causal; corticoides tópicos potentes y emolientes; antihistamínicos para prurito/dolor. Anderson 2021.
  • Segunda/tercera línea. En brotes extensos o GBFDE: manejo de soporte hospitalario (balance hídrico, control del dolor, barrera cutánea); corticoide sistémico corto puede considerarse; reportes recientes describen ciclosporina como opción adyuvante. Anderson 2021, Lipowicz 2013.
  • Cuidados/seguridad. Educar sobre evitar por vida el fármaco y moléculas con posible reactividad cruzada (p. ej., oxicams entre sí); documentar alergia medicamentosa. Andrade 2011.
  • Contraindicaciones. Re-desafío oral está desaconsejado en GBFDE o reacciones severas; en casos no graves, el parche en piel lesional ofrece alternativa diagnóstica relativamente segura (sensibilidad variable por clase de fármaco). Andrade 2011, de Groot 2022.
  • Compromiso extenso buloso (GBFDE), edad avanzada, comorbilidades → ingreso y manejo tipo SJS/TEN. Lipowicz 2013.

  • Mucosas severas, dolor intenso, fiebre → descartar SJS/TEN. Cho 2014.

  • Historia de pseudoefedrina con placas no pigmentarias recurrentes. Vidal 1998.

  • Placa que recidiva exactamente en el mismo sitio tras la misma medicación = clave diagnóstica. Anderson 2021.

  • Asociación droga-sitio: cotrimoxazol ↔ genital; naproxeno/oxicams ↔ labio. Ozkaya-Bayazit 2003.

  • Patch test en piel previamente afectada tiene mayor rendimiento que en piel sana; sensibilidad varía según clase (mejor en AINE/oxicams). Andrade 2011.

  • Shiohara T, Mizukawa Y. Fixed drug eruption: pathogenesis and diagnostic tests. Curr Opin Allergy Clin Immunol.2009;9(4):316-321. **doi:**10.1097/ACI.0b013e32832b802e. **PMID:**19474709. Resumen: Revisión que establece la fisiopatología mediada por linfocitos T CD8+ residentes y resume pruebas diagnósticas (patch test lesional y provocación controlada). PubMed

  • Anderson HJ, Lee JB. A Review of Fixed Drug Eruption with a Special Focus on Generalized Bullous Fixed Drug Eruption. Medicina (Kaunas). 2021;57(9):925. **doi:**10.3390/medicina57090925. **PMID:**34577848. Resumen:Revisión clínica/histológica completa; detalla GBFDE, diferenciales con SJS/TEN y opciones terapéuticas (incluida ciclosporina). PubMed

  • Cho Y-T, et al. Generalized bullous fixed drug eruption is distinct from SJS/TEN by immunohistopathological features. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):539-548. **doi:**10.1016/j.jaad.2013.11.015. **PMID:**24388722. Resumen:Estudio comparativo (n=23 GBFDE) muestra menos mucosas, más eosinófilos, menor granulysin/CD56 y mayor FOXP3 en GBFDE vs SJS/TEN. PubMed

  • Lipowicz S, et al. Prognosis of GBFDE: comparison with SJS/TEN. Br J Dermatol. 2013;168(4):726-732. **doi:**10.1111/bjd.12133. **PMID:**23413807. Resumen: Caso-control EuroSCAR/RegiSCAR: en ancianos GBFDE mostró severidad y mortalidad comparables a SJS/TEN de igual extensión → manejo agresivo. PubMed

  • Perron E, et al. Clinical and histological features of FDE: 73 cases. Eur J Dermatol. 2021;31(3):372-380. **doi:**10.1684/ejd.2021.4051. **PMID:**34309522. Resumen: Serie monocéntrica; BFDE con patrón EN-like; NBFDE con melanosis dérmica más marcada; necesidad de correlación clínico-patológica. PubMed

  • Ozkaya-Bayazit E. Specific site involvement in FDE. J Am Acad Dermatol. 2003;49(6):1003-1007. **doi:**10.1016/S0190-9622(03)01588-3. **PMID:**14639376. Resumen: En 105 FDE confirmados por provocación: cotrimoxazol líder (64%), vinculado a genital; naproxeno a labios; útil como “huella” etiológica. PubMed

  • Andrade P, et al. Patch testing in FDE—20-year review. Contact Dermatitis. 2011;65(4):195-201. **doi:**10.1111/j.1600-0536.2011.01946.x. **PMID:**21702758. Resumen: En 52 pacientes, el parche en piel residualpositivo en 40% (sobre todo AINE/oxicams); evidencia de reactividad cruzada (oxicams). PubMed

  • de Groot AC. Patch Testing in Drug Eruptions. Dermatitis. 2022;33(1):16-30. **doi:**10.1097/DER.0000000000000839. **PMID:**35029348. Resumen: Guía práctica de pruebas epicutáneas en reacciones tardías; recomienda parche post-resolución como primera herramienta cuando es seguro. PubMed

  • McClatchy J, et al. FDE—common and novel culprits since 2000. J Dtsch Dermatol Ges. 2022;20(10):1289-1302. **doi:**10.1111/ddg.14870. **PMID:**36210056. Resumen: Revisión de fármacos: AINE, paracetamol, antibióticos y emergentes (fluconazol, iPDE-5, vacunas). PubMed

  • Vidal C, et al. Nonpigmenting FDE due to pseudoephedrine. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998;80(4):309-310. **doi:**10.1016/S1081-1206(10)62974-2. **PMID:**9564979. Resumen: Caso con re-desafío positivo; ejemplifica la variante no pigmentaria ligada a pseudoefedrina. PubMed

  • Kim S-H, et al. Lymphocyte transformation test in SCARs due to allopurinol. Allergy Asthma Immunol Res.2012;4(5):309-314. **doi:**10.4168/aair.2012.4.5.309. **PMID:**22950043. Resumen: LTT puede apoyar imputabilidad en reacciones tardías seleccionadas; utilidad variable (aplicable con cautela a FDE).

  • Demir S, et al. Generalized FDE induced by fluconazole. Drug Saf Case Rep. 2018;5:10. **doi:**10.1007/s40800-017-0067-7. **PMID:**29234957. Resumen: Caso de GBFDE por fluconazol; refuerza el espectro de desencadenantes antifúngicos. PubMed

  • Flowers R, et al. Fixed Drug Eruptions: Presentation, Diagnosis, and Management. South Med J. 2014;107(12):724-727. **doi:**10.14423/SMJ.0000000000000195. **PMID:**25479004. Resumen: Revisión breve de clínica y manejo ambulatorio de FDE.

  • Ben Fadhel N, et al. Clinical features, culprit drugs, and allergology workup in 41 FDE. Contact Dermatitis.2019;81(5):336-340. **doi:**10.1111/cod.13353. **PMID:**31355608. Resumen: Serie que detalla rendimiento de pruebas (parche/provocación) por clase de fármaco. PubMed

  • Ordoqui E, et al. Cross-sensitivity among oxicams in piroxicam-caused FDE. Contact Dermatitis. 1995;33(1):70-71. **doi:**10.1111/j.1600-0536.1995.tb00413.x. **PMID:**8546269. Resumen: Demuestra reactividad cruzada piroxicam-tenoxicam-doxicam en FDE. PubMed

  • Jhaj R, et al. Fixed-drug eruptions: lessons from a case series. Indian J Dermatol. 2018;63(4):332-337. **doi:**10.4103/ijd.IJD_427_17. **PMID:**30078877. Resumen: Serie clínica que subraya patrones de imputabilidad y evolución.

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