Tumor mixto cutáneo (Siringoma Condroide)

• Neoplasia anexial benigna de glándulas sudoríparas apocrinas o ecrinas, con diferenciación dual epitelial y mioepitelial sobre un estroma condromixoide.Wan 2018,Obaidat 2007 

• IHQ demuestra un componente luminal epitelial (CK, EMA, CEA) y un componente mioepitelial/estromal(vimentina, S-100, SMA, GFAP), apoyando el origen mioepitelial pluripotencial.Iglesias 1990,Wan 2018,Bedir 2016 

• Genética: un subgrupo de tumores mixtos cutáneos muestra reordenamientos de PLAG1, análogos a los del adenoma pleomorfo salival, lo que sugiere parentesco biológico.Bahrami 2012 

• Las formas malignas (malignant chondroid syringoma, MCS) pueden surgir de novo o sobre un tumor previo, aunque esto último no siempre se documenta.Bates 1998,Zufall 2022

• No se han identificado factores de riesgo claros; la mayoría son esporádicos.

• Lesión elemental: Nódulo dérmico o subcutáneo, firme, bien circunscrito, habitualmente único, de crecimiento lento y asintomático.Wan 2018,Bedir 2016 PubMed+1
• Zonas afectadas: Principalmente cabeza y cuello:
  • Nariz, ala nasal, labio superior, mejilla, frente, cuero cabelludo, pabellón auricular, región periorbitaria/párpados.Villalón 2006,Reddy 2018,Walvekar 2021PubMed+2pmc.ncbi.nlm.nih.gov+2
  • Menos frecuente en tronco, región lumbosacra, extremidades, mentón y labios, pies y región genital.Huang 2022,Anandani 2023 pmc.ncbi.nlm.nih.gov+1
• Cuadro clínico prototípico
  • Varón de 40–60 años con nódulo solitario en cara o cuero cabelludo:
  • Tamaño 0,5–3 cm, bien delimitado, móvil sobre planos profundos, firme, color piel u eritemato-violáceo, sin ulceración ni síntomas.Wan 2018,Villalón 2006 PubMed+1
• Hallazgos clínicos adicionales:
  • Superficie lisa; ocasional telangiectasia o leve coloración rojiza.
  • A veces aspecto quístico o se confunde con quiste epidérmico, lipoma, neurofibroma o pilomatricoma.Kallam 2013,Huang 2022 pmc.ncbi.nlm.nih.gov+1
  • En localizaciones perioculares puede presentarse como masa del canto medial, subceja o masa orbitaria con proptosis leve.Belfquih 2012,Walvekar 2021 PubMed+1

• Dermatoscopia (según revisión sistemática):
  • Área homogénea blanquecina o amarillenta, con vasos arborizantes o puntiformes, a menudo no específica; ayuda a sospechar tumor anexial sólido.Di Guardo 2024

• Evolución clínica: Crecimiento muy lento, a lo largo de años. La mayoría son benignos y curables con escisión completa.Recidiva local rara; se asocia casi siempre a resección incompleta o rotura capsular.Wan 2018,Bedir 2016,Anandani 2023
  • Formas atípicas / malignas
    • Variante gigante: lesiones >3–4 cm, a veces con diferenciación ósea, pilosa u otras líneas mesenquimales.Narasimha 2013 
    • Localizaciones poco frecuentes: espalda baja, miembros, mentón, labios, perineo, órbita.Huang 2022,Belfquih 2012,Anandani 2023
    • Siringoma condroide maligno (MCS):
      • Crecimiento rápido, tamaño >3 cm, dolor, ulceración, fijación a planos profundos.
      • Más frecuente en extremidades y tronco, y algo más en mujeres.Bates 1998,Zufall 2022,

Para un nódulo dérmico/subcutáneo, firme, en cabeza y cuello:

• Quiste epidermoide / quiste triquilemal
• Lipoma
• Dermatofibroma / histiocitoma
• Neurofibroma / Schwannoma
• Pilomatricoma
• Hidradenoma / otros tumores anexiales (esp. eccrinos/apocrinos)
• Carcinoma basocelular nodular
• Adenoma pleomorfo salival (peri-bucal / labial)
• Hemangioma, glomangioma, tumores vasculares

En extremidades y tronco, añadir: lipoma, dermatofibrosarcoma protuberans, sarcomas superficiales de partes blandas.

• Patrón histológico:  Neoplasia anexial benigna mixta epitelial–estromal (tumor mixto cutáneo) con diferenciación tubuloglandular apocrina/ecrina sobre estroma condromixoide. Se incluye dentro de los tumores de glándulas sudoríparas.Obaidat 2007
• Descripción
  • Benigno típico Iglesias 1990,Wan 2018,Bedir 2016
    • Tumor bien delimitado, a menudo encapsulado, situado en dermis profunda y/o hipodermis, sin conexión con la epidermis.
    • Arquitectura lobulada con combinación variable de:
      • Tubuloglandular: estructuras tubulares y ductales, a menudo bilaminares.
      • Cordones y nidos de células epiteliales.
      • Células plasmocitoides o fusiformes de aspecto mioepitelial en la periferia de los túbulos y en el estroma inmediato.
      • Estroma mixoide–condroide prominente, con matriz basófila similar a cartílago; a veces con focos de hialinización, adipocitos, osificación u otros elementos heterólogos.Narasimha 2013,Anandani 2023
  • Maligno / atípico Bates 1998,Zufall 2022,Nel 2019
    • Márgenes infiltrativos, satélites tumorales, extensión a tejido subcutáneo profundo, músculo o fascia.
    • Aumento de atipia citológica, pleomorfismo, nucleolos prominentes, mitosis numerosas y a veces atípicas.
    • Necrosis, patrón sólido extenso y pérdida de la arquitectura tubular clásica.

• Inmunohistoquímica / tinciones especiales
  • Benigno Iglesias 1990,Wan 2018,Bedir 2016
    • Capa luminal / epitelial
      • CK AE1/AE3, CK8/18: positivos
      • EMA, CEA: positivos luminales
    • Capa externa y componente estromal mioepitelial
      • Vimentina: positivo difuso
      • S-100, GFAP, NSE: positivos en muchas series
      • SMA / músculo-específica actina, p63, calponina: positivos en células mioepiteliales
    • Matriz: puede expresar colágeno IV, laminina alrededor de estructuras ductales.Wan 2018,Bahrami 2012

• • Maligno/atípico Bedir 2016,Bates 1998,Zufall 2022
    • Perfil similar pero con:
      • p53: sobreexpresión frecuente.
      • Ki-67: índice proliferativo aumentado.

• Pruebas moleculares: No rutinas para diagnóstico, pero en estudios:
  • Hibridación in situ (FISH) para reordenamientos de PLAG1 en un subgrupo de tumores mixtos con clara diferenciación ductal.Bahrami 2012
  • Pueden ser útiles en casos difíciles para distinguir de otros tumores mioepiteliales/mixed tumor de partes blandas, pero no se emplean en la práctica diaria estándar.

Principalmente otros tumores anexiales con estroma mixoide/condroide o diferenciación mioepitelial:

• Mioepitelioma cutis / mioepitelioma de partes blandas
• Adenoma pleomorfo salival extendido a piel / metástasis
• Hidradenoma / poroma con estroma mixoide
• Espiroadenoma ecrino, Cilindroma (cuando la matriz es prominente)
• Siringoma clásico (cuando predomina patrón ductal pequeño sin estroma condroide)
• Tricoepitelioma / basocelular con estroma mucinoso
• Lipoma condroide / chondroid lipoma
• Tumores anexiales malignos (Carcinoma anexial microquístico, hidradenocarcinoma) en variantes atípicas

• Analítica básica solo para valoración prequirúrgica (no hay marcadores séricos específicos).
• Ecografía cutánea: nódulo bien delimitado, sólido, hipoecoico, homogéneo. Útil para diferenciar de quistes o lesiones vasculares.Huang 2022
• TC / RM: indicadas en localizaciones profundas (órbita, periorbitario, subcutáneo amplio) para valorar extensión y planificar abordaje quirúrgico.Belfquih 2012,Yap 2020 
• En MCS, se recomienda estudio de extensión (TC toraco-abdominopélvica ± PET-TC) para descartar metástasis pulmonares, óseas o ganglionares.Zufall 2022
• Biopsia
  • Tipo de biopsia
    • Lesiones pequeñas y clínicamente benignas (≤2–3 cm): Escisión completa (biopsia escisional) tipo huso o elíptica, incluyendo dermis y tejido celular subcutáneo inmediato.
    • Lesiones grandes (>3 cm), profundas, perioculares, sospecha de MCS: Puede optarse por biopsia incisional o punch profundo para diagnóstico, seguida de resección ampliaplanificada.Obaidat 2007,Zufall 2022
  • Consideraciones especiales
    • Evitar biopsias muy superficiales: el tumor suele ser dérmico profundo/subcutáneo.
    • Idealmente incluir toda la lesión + cápsula para evaluar márgenes y descartar atipia.
    • Suspender, si es posible, corticoides tópicos potentes en la zona 1–2 semanas antes (para no alterar inflamación/perivascular, aunque el impacto es limitado en este tumor).
    • Periorbitario/párpados: coordinar con oculoplástica u órbita para un abordaje que preserve función y estructura.Walvekar 2021,Belfquih 2012
  • Contraindicaciones: Las generales de toda biopsia cutánea: trastornos severos de coagulación no corregidos, infección franca no controlada en el sitio, imposibilidad de suspender antiagregantes/anticoagulantes en procedimientos mayores. No hay contraindicaciones específicas atribuibles al tumor.
  •  Fijación y manejo: Fijación estándar en formalina al 10 % para histopatología e IHQ.

Primera línea

• Tumor mixto cutáneo benigno
  • Escisión quirúrgica completa con márgenes clínicamente libres, intentando preservar una cápsula íntegra.Wan 2018,Bedir 2016,Anandani 2023
  • Márgenes habituales: 2–4 mm para lesiones pequeñas en cara, siguiendo principios para tumores anexiales benignos.
  • En áreas críticas (párpados, nariz, labios): puede considerarse cirugía micrográfica de Mohs si hay sospecha de comportamiento agresivo, aunque la evidencia es extrapolada de otros tumores anexiales.Obaidat 2007,Płachta 2021
• Siringoma condroide maligno (MCS)
  • Escisión local amplia con márgenes histológicos negativos (en la práctica, ≥1 cm cuando anatómicamente posible).Zufall 2022,Nel 2019
  • Considerar biopsia de ganglio centinela o linfadenectomía cuando hay adenopatías clínicas o tumores grandes/infiltrativos (extrapolando de otros tumores anexiales malignos).Obaidat 2007

Segunda/tercera línea

• Radioterapia adyuvante: ocasional en MCS con márgenes positivos/inextirpables o enfermedad localmente avanzada; evidencia basada en casos aislados.Zufall 2022
• Quimioterapia sistémica: No hay esquema estándar; se han usado regímenes tipo sarcoma (doxorrubicina, ifosfamida, cisplatino, taxanos) en enfermedad metastásica o irresecable, con beneficio incierto.Zufall 2022

Cuidados generales y toxicidad

• Para tumor benigno: Solo se requiere manejo postoperatorio habitual de cirugía cutánea.
• Para MCS con tratamiento sistémico:
  • Doxorrubicina: cardiotoxicidad, mielosupresión.
  • Ifosfamida: nefrotoxicidad, neurotoxicidad (encefalopatía).
  • Cisplatino: nefrotoxicidad, ototoxicidad, neuropatía.
  • Monitorización: hemograma seriado, función renal/hepática, evaluación cardiológica según fármacos.

Contraindicaciones

• Relativas/absolutas a quimioterapia y radioterapia:
  • Embarazo, insuficiencia orgánica grave, cardiopatía severa (doxorrubicina), mielosupresión profunda, etc.
  • No hay contraindicaciones específicas para la resección quirúrgica más allá de las generales de cualquier cirugía.

Situaciones que deben hacer pensar en MCS o comportamiento agresivo y motivar manejo oncológico más intensivo:Bates 1998,Zufall 2022,

• Tamaño >3 cm.
• Crecimiento rápido, aparición reciente de dolor o ulceración.
• Localización en extremidades o tronco más que en cabeza y cuello.
• Mujer de mediana edad con tumor profundo e infiltrativo.
• Recidivas múltiples tras escisiones previas.
• Ganglios regionales palpables o síntomas sistémicos (pérdida de peso, dolor óseo, disnea)

• Nódulo solitario, firme, muy lento, en cabeza y cuello de adulto → pensar en tumor anexial; si a la histología aparece bifasicidad epitelial+mioepitelial con estroma condromixoide, el diagnóstico más probable es siringoma condroide.

• La combinación IHQ CK/EMA/CEA luminal y S-100/vimentina/SMA/GFAP periférico es altamente sugerente de tumor mixto cutáneo.Iglesias 1990,Wan 2018

• Tumores similares con estroma abundante pero sin ductos bien formados y con células mioepiteliales monomorfas → considerar mioepitelioma cutáneo más que siringoma condroide.Obaidat 2007,Bahrami 2012

• En cara, especialmente nariz y ala nasal, se confunde con quiste, fibroma o neurofibroma: la imagen dermatoscópica poco específica pero sólida + localización típica puede aumentar la sospecha.Di Guardo 2024

• Meckley AL, Walker A. Chondroid Syringoma. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024.
  Resumen: Revisión clínica general sobre siringoma condroide: epidemiología, clínica, histología, tratamiento y pronóstico, con énfasis en diferencias entre formas benignas y malignas.
  DOI: —
  PMID: 39536142

• Di Guardo A, et al. Clinical and Dermoscopic Characteristics of Cutaneous Chondroid Syringoma: A Systematic Review. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024237.
  Resumen: Revisión sistemática de casos publicados con descripción detallada de hallazgos clínicos y dermatoscópicos del tumor mixto cutáneo, proponiendo patrones dermatoscópicos orientadores.
  DOI: 10.5826/dpc.1404a237
  PMID: 39652927

• Wan H, Xu M, Xia T. Clinical and pathological study on mixed tumors of the skin. Medicine (Baltimore). 2018;97(36):e12216.
  Resumen: Serie retrospectiva de 21 casos de tumor mixto cutáneo con análisis clínico, histológico e inmunohistoquímico (CK, CEA, S-100, p63, GFAP, SMA, vimentina), confirmando la naturaleza bifásica epitelial–mioepitelial.
  DOI: 10.1097/MD.0000000000012216
  PMID: 30200138

• Bedir R, et al. Chondroid syringomas: an immunohistopatological analysis. G Ital Dermatol Venereol. 2016;151(4):358-364.
  Resumen: Revisión de 15 casos entre 2661 lesiones cutáneas; analiza el perfil IHQ (pan-CK, vimentina, S-100, CEA, p53) y confirma predominio masculino, localización en cabeza y cuello y utilidad de IHQ en casos dudosos.
  DOI: —
  PMID: 25922159

• Domínguez Iglesias F, et al. Chondroid syringoma: a histological and immunohistochemical study of 15 cases.Histopathology. 1990;17(4):311-317.
  Resumen: Estudio clásico de 15 casos que definió el fenotipo inmunohistoquímico con doble población celular: capa interna epitelial (CK, EMA, CEA) y externa mioepitelial (vimentina, S-100, NSE, actina músculo-específica), apoyando el papel central del mioepitelio.
  DOI: 10.1111/j.1365-2559.1990.tb00734.x
  PMID: 2175294

• Villalón G, et al. Siringoma condroide. Revisión clínica e histológica de ocho casos. Actas Dermosifiliogr. 2006;97(9):573-577.
  Resumen: Serie española de 8 casos; detalla clínica típica (nódulos en cabeza y cuello, predominio masculino) y correlación histológica, subrayando la necesidad de excisión completa para evitar recidivas.
  DOI: 10.1016/S0001-7310(06)73430-3
  PMID: 17064661

• Obaidat NA, Alsaad KO, Ghazarian D. Skin adnexal neoplasms—part 2: an approach to tumours of cutaneous sweat glands. J Clin Pathol. 2007;60(2):145-159.
  Resumen: Revisión amplia de neoplasias de glándulas sudoríparas, incluyendo el tumor mixto cutáneo; discute su clasificación, diagnóstico diferencial e implicaciones clínicas, así como criterios de malignidad en tumores anexiales.
  DOI: 10.1136/jcp.2006.041608
  PMID: 16882695

• Bahrami A, Dalton JD, Krane JF, Fletcher CDM. A subset of cutaneous and soft tissue mixed tumors are genetically linked to their salivary gland counterpart. Genes Chromosomes Cancer. 2012;51(2):140-148.
  Resumen: Estudio molecular que demuestra reordenamientos de PLAG1 en un subconjunto de tumores mixtos cutáneos y de partes blandas, reforzando la relación genética con el adenoma pleomorfo salival.
  DOI: 10.1002/gcc.20938
  PMID: 22038920

• Zufall AG, et al. Malignant chondroid syringoma: A systematic review. J Surg Oncol. 2022;125(5):1041-1051.
  Resumen: Revisión sistemática de casos de siringoma condroide maligno; analiza factores pronósticos (tamaño >5 cm, invasión profunda, márgenes positivos), patrones de metástasis y resultados de cirugía, radioterapia y quimioterapia.
  DOI: 10.1002/jso.26874
  PMID: 36971700

• Bates AW, Baithun SI. Atypical mixed tumor of the skin: histologic, immunohistochemical, and ultrastructural features in three cases and a review of the criteria for malignancy. Am J Dermatopathol. 1998;20(1):35-40.
  Resumen: Describe tumores mixtos cutáneos con rasgos histológicos de malignidad pero sin metástasis (“tumor mixto atípico”) y revisa criterios histológicos clásicos para considerar malignidad en estos tumores.
  DOI: 10.1097/00000372-199802000-00007
  PMID: 9504667

• Malik R, et al. Malignant chondroid syringoma of scalp: a rare entity. Indian J Dermatol. 2013;58(3):241.
  Resumen: Caso de MCS del cuero cabelludo con comportamiento agresivo; destaca la importancia de sospechar malignidad en tumores grandes, de crecimiento rápido, y de realizar escisión amplia con seguimiento estrecho.
  DOI: 10.4103/0019-5154.110856
  PMID: 23853612

• Nel C, Loock JW, Cooper K. Malignant chondroid syringoma: An unusual case with extensive metastases and literature review. Head Neck. 2019;41(12):E161-E167.
  Resumen: Reporte de MCS con metástasis viscerales extensas; discute opciones terapéuticas y recalca la alta tasa de recurrencia y mortalidad en casos avanzados.
  DOI: 10.1002/hed.25925
  PMID: 31514739

• Belfquih H, et al. Benign chondroid syringoma of the orbit: a rare cause of exophtalmos. Head Face Med. 2012;8:8.
  Resumen: Caso orbitario raro; describe hallazgos en TC/RM y resalta la necesidad de resección completa y seguimiento debido al riesgo de recidiva.
  DOI: 10.1186/1746-160X-8-8
  PMID: 22400975

• Walvekar PV, et al. Isolated eyelid chondroid syringoma: a study of two cases. BMJ Case Rep. 2021;14(12):e246510.
  Resumen: Dos casos de siringoma condroide palpebral; subraya su rareza, el diagnóstico diferencial con otras masas del párpado y el buen pronóstico tras escisión completa.
  DOI: 10.1136/bcr-2021-246510
  PMID: 34969791

• Reddy PB, et al. Benign chondroid syringoma affecting the upper lip. Ann Maxillofac Surg. 2018;8(2):338-340.
  Resumen: Caso de localización en labio superior; describe abordaje maxilofacial y reitera que el diagnóstico suele ser postoperatorio, tras resección completa.
  DOI: 10.4103/ams.ams_84_17
  PMID: 30693263

• Narasimha A, et al. Giant chondroid syringoma with divergent differentiation. J Lab Physicians. 2013;5(1):65-67.
  Resumen: Describe un tumor mixto gigante con diferenciación ósea y otros elementos mesenquimales, ilustrando la capacidad de “divergent differentiation” del componente mioepitelial.
  DOI: 10.4103/0974-2727.115950
  PMID: 24049385

• Huang QF, et al. Chondroid syringoma of the lower back simulating lipoma. World J Clin Cases. 2022;10(29):10615-10624.
  Resumen: Caso de localización atípica (espalda baja) con clínica e imagen similares a lipoma; resalta la importancia del estudio histológico para el diagnóstico definitivo.
  DOI: 10.12998/wjcc.v10.i29.10615
  PMID: 36245672

• Anandani G, et al. Benign Chondroid Syringoma on Chin: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2023;15(2):e34571.
  Resumen: Tumor en mentón con revisión breve de la literatura; enfatiza la baja tasa de recidiva tras escisión completa y la importancia de incluirlo en el diferencial de nódulos faciales.
  DOI: 10.7759/cureus.34571
  PMID: 36883086