Multifactorial: predisposición genética + estímulo (trauma, cirugía, perforaciones, acné, quemaduras, inflamación) + factores topográficos (zonas de tensión) → cicatrización desregulada. Limandjaja 2020, Chike-Obi 2009, Kim 2021

Genética: hay evidencia de loci de susceptibilidad (ligamiento y GWAS), lo que apoya un fenotipo hereditario/predisponente en subgrupos. Marneros 2004, Nakashima 2010

Mecanobiología: la tensión cutánea y la señalización mecánica favorecen vías profibróticas (conceptualmente relevante en términos de prevención, cierre quirúrgico y “offloading”). Feng 2022

• Placa/nódulo cicatricial firme, elevado, brillante; color rosado/eritematoso o incluso hiperpigmentado; puede ser doloroso o pruriginoso. Kim 2021

• Mas frecuente en áreas de tensión: región esternal, deltoides/hombros, espalda alta; también lóbulo auricular (perforaciones). Kim 2021, Chike-Obi 2009

• Antecedente de lesión + crecimiento progresivo que rebasa bordes de la herida original, con síntomas (prurito/dolor) y alta tendencia a recidiva tras tratamientos incompletos. Kim 2021, Andrews 2016

• “Borde activo”: el perímetro puede ser la zona más proliferativa (útil para decidir sitio de biopsia o para terapias intralesionales). Limandjaja 2020

• Tienden a persistir y crecer lentamente; puede haber regresión espontánea en una minoría (en algunas series). Smith 2014

• Fenotipos  «plano» (spreading/flat) vs «elevado» (bulging/raised), y heterogeneidad intra-lesión (centro vs periferia). Limandjaja 2020

Cicatriz hipertrófica: elevada, pero confinada al área de la herida; con mayor tendencia a aplanarse con el tiempo. Andrews 2016, Kim 2021

Dermatosis/nódulos fibrosos postinflamatorios (p. ej., secuelas de acné/foliculitis): suelen seguir el patrón del folículo y no muestran sobrecrecimiento “en garra” mas allá del borde de la herida. Chike-Obi 2009

Tumores fibrosos cutáneos (si crecimiento atípico/ulceración): considerar biopsia para descartar otras entidades. Kim 2021

• Dermis reticular con fibrosis exuberante (lesión fibroproliferativa), con variación por profundidad y por zonas de actividad. Andrews 2016, Jiao 2017

• Fascículos/bandas de colágeno grueso y densamente empaquetado (“colágeno queloidal”) con áreas de distinta celularidad; la epidermis suprayacente también puede mostrar cambios. Limandjaja 2020, Andrews 2016

• Tricrómico de Masson: resalta colágeno y arquitectura fibrótica (útil para documentación). Andrews 2016
• Tinciones para elastina (p. ej., tipo Verhoeff–Van Gieson): pueden apoyar el análisis del remodelado dérmico (según duda diagnóstica). Limandjaja 2020
• α-SMA (miofibroblastos): se ha propuesto en el diferencial con cicatriz hipertrófica, pero hay resultados contradictorios y no es “prueba única”. Limandjaja 2020

• No son rutinarias para el diagnóstico; la genética es más de investigación/estratificación de riesgo. Nakashima 2010, Marneros 2004

• Tipo de biopsia
  • Si el diagnóstico es incierto o hay datos atípicos: punch profundo o incisional que incluya dermis reticular (y, si se sospecha lesión profunda, extender la biopsia para incluirla). Kim 2021, Chike-Obi 2009
• Consideraciones técnicas
  • Preferir muestrear el borde activo cuando se busca correlación con actividad/proliferación. Limandjaja 2020
  • Evitar tomar muestra inmediatamente tras infiltraciones recientes si eso puede distorsionar inflamación/necrosis por fármacos (dato práctico; documentar tratamientos previos). Walsh 2023
• Contraindicaciones
  • Las habituales de cualquier biopsia (coagulopatía no corregida, infección local no controlada, etc.); individualizar. Kim 2021
• Fijación y envío
  • Formalina al 10% para histopatología estándar; rotular con sitio anatómico, tiempo de evolución y terapias previas. Chike-Obi 2009

• Siliconas (gel o láminas)
  • Útiles para mejorar síntomas/recurrencia y como coadyuvante; recomendadas en guías prácticas. Meaume 2014, Walsh 2023
  • Evidencia sistemática específica en queloide: variable; en general se consideran una opción no invasiva razonable, especialmente combinada. Tian 2023
• Corticosteroide intralesional (p. ej., triamcinolona)
  • Considerado pilar inicial (disminuye inflamación/fibroproliferación; mejora prurito/dolor y volumen). Kim 2021, Walsh 2023
• Compresión / presión (especialmente en lóbulo auricular y cicatrices seleccionadas)
  • Se usa como coadyuvante para reducir recurrencia, aunque la calidad de evidencia varía por indicación/dispositivo. Kim 2021, Walsh 2023

• Infiltración combinada con antimetabolitos
  • Triamcinolona + 5-fluorouracilo (5-FU): RCTs muestran eficacia clínica y apoyan su uso cuando la respuesta a esteroide es parcial. Darougheh 2009, Hietanen 2019
• Bleomicina intralesional
  • Alternativa efectiva en algunos escenarios (incluyendo piel pigmentada), con evidencia de ensayo controlado. Payapvipapong 2015, Walsh 2023
• Crioterapia (especialmente intralesional) ± infiltraciones
  • Útil en lesiones seleccionadas; frecuentemente se combina con esteroides para mejorar resultados y reducir recidiva. Kim 2021, Walsh 2023
• Láser como coadyuvante (p. ej., para facilitar penetración/optimizar textura y eritema)
  • Suele indicarse como parte de combinación (láser + esteroide tópico/oclusivo o intralesional). Walsh 2023
• Cirugía (escisión) + adyuvancia (clave para evitar recidiva)
  • La escisión sola tiene alta recurrencia; la estrategia con mejor soporte es escisión + radioterapia adyuvante temprana en queloides recalcitrantes/voluminosos. Walsh 2023, Hsieh 2021, Fu 2023
  • Timing: la radioterapia “inmediata” (típicamente dentro de las primeras 24–72 h) se asocia con menor recidiva en metaanálisis de timing. Hsieh 2021
  • Dosis/energía: en radioterapia con electrones, la dosis biológicamente efectiva se ha relacionado con recurrencia (útil para discutir planes con oncología radioterápica). Hwang 2022

• Antes de infiltrar: documentar fototipo, tendencia personal a queloides, tratamientos previos, y expectativas realistas (control > “curación”). Kim 2021
• Efectos adversos frecuentes
  • Corticoide intralesional: atrofia cutánea, telangiectasias, hipopigmentación, dolor local. Kim 2021
  • 5-FU/bleomicina intralesional: dolor, ulceración local/necrosis superficial (según técnica y dosis). Hietanen 2019, Payapvipapong 2015
  • Radioterapia: hiperpigmentación, cambios de textura, riesgo teórico a largo plazo (discusión individualizada). Walsh 2023, Hwang 2022

• Embarazo/lactancia y ciertas terapias intralesionales (p. ej., antimetabolitos): individualizar y preferir medidas no invasivas o diferir. Kim 2021
• Radioterapia: especial precaución en menores y en localizaciones donde el balance riesgo/beneficio no sea favorable; discutir en comité según caso. Walsh 2023

Ulceración persistente, sangrado, crecimiento muy rápido o morfología que no corresponde a cicatriz (especialmente si no hay antecedente claro de lesión). Kim 2021

Recidiva repetida pese a combinaciones estándar → considerar abordaje multimodal (p. ej., cirugía + radioterapia) y revisión de factores mecánicos (tensión). Walsh 2023, Feng 2022

Dato clave: la cicatriz queloide, por definición rebasa el borde de la herida original (lo más discriminante vs hipertrófica). Kim 2021

Heterogeneidad: la periferia puede ser más activa (útil para infiltración/biopsia dirigida). Limandjaja 2020

• Revisión amplia sobre heterogeneidad clínica e histopatológica, mecanismos (inmunidad, células, matriz) y modelos experimentales; muy útil para entender por qué los estudios y respuestas terapéuticas son variables.

Andrews JP, Marttala J, Macarak E, Rosenbloom J, Uitto J. Keloids: The paradigm of skin fibrosis – Pathomechanisms and treatment. Matrix Biol. 2016;51:37-46. DOI: 10.1016/j.matbio.2016.01.013. PMID: 26844756. PubMed

• Revisión mecanística centrada en fibrosis cutánea: citoquinas profibróticas, ECM, inflamación y racional terapéutico; incluye correlación clínico-patológica.

Chike-Obi CJ, Cole PD, Brissett AE. Keloids: pathogenesis, clinical features, and management. Semin Plast Surg. 2009;23(3):178-184. DOI: 10.1055/s-0029-1224797. PMID: 20676312. PubMed

• Revisión clásica, práctica y quirúrgica: clínica, fisiopatología y panorama terapéutico; útil como marco general y para integración con cirugía reconstructiva.

Feng F, et al. Biomechanical Regulatory Factors and Therapeutic Targets in Keloid Fibrosis. Front Pharmacol.2022;13:906212. DOI: 10.3389/fphar.2022.906212. PMID: 35614943. PubMed

• Revisión sobre mecanotransducción y tensión cutánea: integra señalización mecánica, vías profibróticas y dianas terapéuticas; clave para prevención y planificación quirúrgica.

Jiao H, et al. The Superficial Dermis May Initiate Keloid Formation: Histological Analysis of the Keloid Dermis at Different Depths. Front Physiol. 2017;8:885. DOI: 10.3389/fphys.2017.00885. PMID: 29163221. PubMed

• Estudio histológico por profundidad que apoya heterogeneidad en dermis superficial vs profunda; aporta base para entender “zonas activas” y variabilidad de biopsia.

Nakashima M, et al. A genome-wide association study identifies four susceptibility loci for keloid in the Japanese population. Nat Genet. 2010;42(9):768-771. DOI: 10.1038/ng.645. PMID: 20711176. PubMed

• GWAS multicéntrico en población japonesa que identifica loci de susceptibilidad; refuerza base genética y abre puertas a estratificación biológica.

Marneros AG, Norris JEC, Watanabe S, Reichenberger E, Olsen BR. Genome scans provide evidence for keloid susceptibility loci on chromosomes 2q23 and 7p11. J Invest Dermatol. 2004;122(5):1126-1132. DOI: 10.1111/j.0022-202X.2004.22327.x. PMID: 15140214. PubMed

• Ligamiento familiar (dos familias) con evidencia de heterogeneidad genética; pieza fundacional para entender susceptibilidad hereditaria.

Liu AH, et al. Epidemiological and clinical features of hypertrophic scar and keloid in Chinese college students: a cross-sectional study. 2023. DOI: 10.1016/j.jas.2022.11.004. PMID: 37123979. PubMed

• Estudio transversal en población universitaria que aporta datos epidemiológicos contemporáneos y ejemplo de codificación ICD-11 en investigación.

Swenson A, Paulus JK, Jung Y, et al. Natural History of Keloids: A Sociodemographic Analysis Using Structured and Unstructured Data. Dermatol Ther (Heidelb). 2024;14(1):131-149. DOI: 10.1007/s13555-023-01070-3. PMID: 38066233. PubMed

• Cohorte retrospectiva grande (datos reales) que describe características, severidad y patrones sociodemográficos; útil para comprender carga poblacional.

Walsh LA, Wu E, Pontes D, et al. Keloid treatments: an evidence-based systematic review of recent advances.Syst Rev. 2023;12(1):42. DOI: 10.1186/s13643-023-02192-7. PMID: 36918908. PubMed

• Revisión sistemática enfocada en estudios prospectivos (2010–2020); sintetiza evidencia comparativa y respalda el uso de combinaciones (silicona + esteroide; cirugía + RT, etc.).

Kim SW. Management of keloid scars: noninvasive and invasive treatments. Arch Plast Surg. 2021;48(2):149-157. DOI: 10.5999/aps.2020.01914. PMID: 33765731. PubMed

• Revisión clínica-quirúrgica clara: terapias no invasivas e invasivas, consideraciones prácticas y enfoque escalonado; muy útil para toma de decisiones diaria.

Meaume S, Le Pillouer-Prost A, Richert B, Roseeuw D, Vadoud J. Management of scars: updated practical guidelines and use of silicones. Eur J Dermatol. 2014;24(4):435-443. DOI: 10.1684/ejd.2014.2356. PMID: 25141160. PubMed

• Guía práctica actualizada con foco en siliconas y manejo de cicatrices; útil para protocolos y educación al paciente.

Tian F, et al. Silicone gel sheeting for treating keloid scars. Cochrane Database Syst Rev. 2023;1(1):CD013878. DOI: 10.1002/14651858.CD013878.pub2. PMID: 36594476. PubMed

• Revisión Cochrane sobre láminas de silicona para queloides; analiza calidad de evidencia y limita conclusiones fuertes, pero orienta uso prudente como coadyuvante.

Hietanen KE, Järvinen TAJ, Huhtala H, et al. Treatment of keloid scars with intralesional triamcinolone and 5-fluorouracil injections – a randomized controlled trial. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2019;72(1):4-11. DOI: 10.1016/j.bjps.2018.05.052. PMID: 30448246. PubMed

• Ensayo aleatorizado que evalúa infiltraciones (combinación/estrategia) y resultados clínicos; base para escalar terapia en refractarios.

Darougheh A, Asilian A, Shariati F. Intralesional triamcinolone alone or in combination with 5-fluorouracil for the treatment of keloid and hypertrophic scars. Clin Exp Dermatol. 2009;34(2):219-223. DOI: 10.1111/j.1365-2230.2007.02631.x. PMID: 19018794. PubMed

• RCT que compara triamcinolona sola vs combinación con 5-FU; apoya combinación en cicatrices patológicas seleccionadas.

Payapvipapong K, Niumpradit N, Piriyanand C, et al. The treatment of keloids and hypertrophic scars with intralesional bleomycin in skin of color. J Cosmet Dermatol. 2015;14(1):83-90. DOI: 10.1111/jocd.12132. PMID: 25626920. PubMed

• Ensayo controlado en piel pigmentada; evidencia para bleomicina intralesional como alternativa/adyuvante con resultados clínicos relevantes.

Hsieh C-L, Chi K-Y, Lin W-Y, Lee LT-J. Timing of Adjuvant Radiotherapy After Keloid Excision: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dermatol Surg. 2021;47(11):1438-1443. DOI: 10.1097/DSS.0000000000003165. PMID: 34417379. PubMed

• Metaanálisis sobre tiempo de radioterapia tras escisión; útil para coordinación quirúrgico-oncológica y para reducir recurrencia.

Fu S, et al. Comparison of surgical excision followed by adjuvant radiotherapy and laser combined with intralesional steroids for the treatment of keloids: a meta-analysis. 2023. DOI: 10.1111/iwj.14449. PMID: 37967571. PubMed

• Metaanálisis comparativo entre estrategias combinadas (cirugía+RT vs láser+esteroides); orienta elección terapéutica según severidad/recidiva.

Hwang N-H, Chang JH, Lee NK, Yang K-S. Effect of the biologically effective dose of electron beam radiation therapy on recurrence rate after keloid excision: A meta-analysis. Radiother Oncol. 2022;173:146-153. DOI: 10.1016/j.radonc.2022.06.003. PMID: 35688397. PubMed

• Metaanálisis que relaciona BED de electrones y recurrencia; útil para planificar esquemas y discutir riesgo/beneficio.

Smith OJ, McGrouther DA. The natural history and spontaneous resolution of keloid scars. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2014;67(1):87-92. DOI: 10.1016/j.bjps.2013.10.014. PMID: 24184068. PubMed

• Describe historia natural y casos de resolución espontánea; ayuda a aconsejar expectativas y a individualizar agresividad terapéutica.